Langerhans细胞组织细胞增生症的罕见表现及诊治新见解
【字体：
大
中
小
】
时间：2025年02月19日
来源：Journal of Medical Case Reports 0.9
编辑推荐：
本研究聚焦于Langerhans细胞组织细胞增生症（LCH）以肛周病变作为首发表现的罕见病例，通过病理学和免疫组化等手段明确诊断，并探讨了PET/CT扫描在疾病诊断和随访中的重要性，为临床诊治提供了新的思路和依据。
Langerhans细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）是一种罕见的疾病，主要表现为朗格汉斯细胞的异常增殖，多见于儿童，但成人发病亦有报道。该病病因尚未明确，可能与遗传和环境因素相关。临床表现多样，从轻微的单器官受累到严重的多系统受累均有出现，诊断依赖于组织病理学和临床表现，常需多学科协作。本研究报道了一例以肛周病变作为首发表现的成人LCH病例，旨在探讨其临床特征、病理诊断、治疗及预后。LCH是一种罕见的炎症性髓系肿瘤，其病理特征为朗格汉斯细胞的异常增殖和浸润。该病在临床上表现复杂多样，常导致诊断延迟。它可以表现为高死亡率的系统性疾病，也可以是儿童和成人中较为常见的非致命性慢性疾病。该病可累及全身任何器官，但在成人中相对罕见，发病率约为每年1-2例/百万。男性发病率相对较高。常见的受累部位包括骨骼、皮肤、肺、甲状腺和神经系统。皮肤受累通常发生在头皮、躯干、皮肤褶皱和黏膜部位，在婴儿中常表现为脂溢性湿疹，在成人中则可能表现为生殖器区域的难治性湿疹。然而，仅累及肛门生殖器区域的情况较为罕见，肛门生殖器病变往往是多种受累部位中的一种表现。本病例中患者既往有肛周脓肿手术史，且无其他器官明显受累，最初被误诊为肛周炎症性疾病，但后续病理检查确认为LCH。对于表现为肛周皮肤病变的成人患者，详细询问病史、进行体格检查、活检和病理检查对于准确诊断至关重要。此外，影像学检查和血液检查等辅助检查有助于评估疾病的严重程度和范围。病理学上，LCH的特征是朗格汉斯细胞的异常增殖和浸润。在本病例中，肿瘤细胞主要浸润真皮上层，形态学表现为胞质淡染、肾形空泡核、纵行核沟和嗜酸性胞质，核仁不明显，可见分裂象，且嗜酸性粒细胞丰富，表现出表皮趋向性。免疫组化检查显示肿瘤细胞表达Langerin+、CD1α+、S-100+、CD4+和CD8+，且CD4表达高于CD8。Oda T等曾报道，电子显微镜下可见组织细胞内的Birbeck颗粒，这一发现进一步通过免疫组化和酶组织化学技术得到证实。遗憾的是，本研究未进行电子显微镜分析。Langerin（最具特异性的标记物）和CD1α的表达对于LCH的诊断至关重要，同时单核-巨噬细胞系组织细胞标记物如CD68和因子XIIIa呈强阳性，而CD45和CD4表达降低。本研究结果与现有文献报道一致，进一步证实了观察结果的可靠性和一致性。LCH的病因和发病机制尚不明确。目前的假设认为LCH是一种与免疫功能障碍相关的反应性增殖性疾病，但具体病因仍不清楚。在各种炎症性皮肤病中，朗格汉斯细胞（LC）计数异常已有报道。Xiao Chunying等回顾研究发现，银屑病患者表皮LC计数、成熟度和激活状态异常。这些异常的LC可以介导T细胞激活，从而参与银屑病的发病机制。本病例患者有肛周脓肿病史，研究显示肿瘤组织中存在CD4和CD8表达，且CD4 > CD8，表明炎症或抗原刺激可能导致LC异常。皮肤病变的炎症可能影响LC数量，肛周炎症性疾病可能导致LC异常激活和成熟。LC的异常克隆性增殖可能引发LCH的发生。我们推测持续性炎症可能在髓系肿瘤的发生中起作用。本研究观察到肿瘤细胞中BRAF V600E表达较弱，提示Raf致癌途径在LCH发病机制中可能发挥核心作用，从而将LCH归类为肿瘤性疾病。Badalian-Very等曾报道，约60%的LCH患者存在BRAF V600E突变。本研究结果与这些报道相符，并进一步提示BRAF V600E突变频率在亚洲国家低于北美和欧洲国家。除BRAF V600E外，其他基因突变如MAP2K1、KRAS、ARAF、ERBB3、NRAS、PTPN11、NF1和CBL也参与LCH的发病机制，主要影响丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径。此外，磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路的激活突变和c-KIT突变也与LCH的发病机制相关。在成人LCH的治疗中，根据患者的具体情况制定个体化治疗方案至关重要。对于局限性病变，如肛周病变，可采用局部治疗方式，如外用药物、激光治疗或手术；对于严重病例，则需要采用全身治疗方式，如化疗或放疗。对于BRAF V600E突变的LCH，化疗耐药性突出，免疫治疗显示出潜在的应用价值。最近，一种独特的皮肤局限性LCH亚型（SS-S）被识别出来。在日本，针对BRAF V600E突变的组织细胞增生症，BRAF + MEK抑制剂治疗作为一种新的治疗范式已应用于临床。成人LCH的预后因个体差异而异，受疾病严重程度、治疗方法和患者整体健康状况的影响。发病年龄越小，高风险器官受累越多，病变灶越多，患者的预后越差。治疗方案应根据受累范围和风险分层制定。对于表现为肛周皮肤病变的患者，采用适当的治疗方案，治愈率可达到80%以上，但有30%-50%的复发风险。因此，长期随访对于患者的规范化管理至关重要。在治疗后3个月和1年内进行PET/CT扫描，以评估疾病预后，有助于对疾病治疗和预后评估的研究，从而提高患者的生活质量和延长生存时间。本研究强调了在难治性湿疹和类似肛周皮肤病变的鉴别诊断中考虑LCH的重要性，即使在不典型的表现中也不例外。及时识别和治疗对于疾病管理和患者预后至关重要。此外，本研究还强调了全身PET/CT扫描在LCH诊断和随访中的价值，尤其是在仅累及皮肤的病例中。我们呼吁进一步研究成人LCH的表现，尤其是肛周病变，以加深对诊断、治疗和预防的理解，这可能为这种罕见疾病带来新的见解和治疗途径。在本研究中，研究人员主要采用了以下关键技术方法：对肛周皮肤病变进行病理检查，包括组织病理学检查和免疫组化检查；对患者进行PET/CT扫描以排除其他器官受累；对患者进行MRI扫描以观察病变部位的详细情况。病理学检查：通过组织病理学检查发现，患者肛周皮肤病变组织中存在表皮增生、角化异常以及真皮和皮下组织中组织细胞样细胞的弥漫性增殖，这些细胞具有淡染胞质、核沟和大量嗜酸性粒细胞浸润。免疫组化检查显示肿瘤细胞表达Langerin+、CD1α+、S-100+、CD4+、CD8+，且CD4表达高于CD8，BRAF V600E(+)，Ki67(+15%)，这些结果支持LCH的诊断。PET/CT扫描：全身PET/CT扫描排除了其他器官的受累，确认了该病例为单系统LCH。MRI扫描：MRI扫描显示了患者肛门括约肌间隙附近的圆形区域在扫描中呈高信号，并且壁有增强，该区域延伸至肛门左侧周围的皮肤组织，长度约为3.1厘米，且壁有增强。本研究通过对一例以肛周病变作为首发表现的成人LCH患者的临床特征、病理诊断、治疗及预后进行分析，得出以下结论：肛周病变可能是LCH的一种表现形式，临床上在面对难治性湿疹和类似肛周皮肤病变时，应考虑LCH的可能性。全身PET/CT扫描在LCH的诊断和随访中具有重要价值，尤其是在仅累及皮肤的病例中。此外，研究还强调了炎症在LCH发病中的潜在作用，以及BRAF Vclass="paragraph">V600E突变在LCH发病机制中的重要性。这些发现为LCH的诊断和治疗提供了新的思路和依据，尤其是在成人LCH的临床实践中，对于提高诊断准确性和改善患者预后具有重要意义。在讨论部分，研究进一步指出，LCH作为一种罕见的炎症性髓系肿瘤，其临床表现复杂多样，常导致诊断延迟。本病例中，患者因肛周病变就诊，最初被误诊为肛周炎症性疾病，这提示在临床实践中，对于肛周病变的诊断需要更加谨慎，尤其是当常规治疗效果不佳时，应考虑LCH的可能性。此外，研究还强调了病理学检查在LCH诊断中的关键作用，尤其是免疫组化检查，其通过检测Langerin、CD1α、S-100等标志物，能够有效区分LCH与其他类似疾病。在治疗方面，研究指出成人LCH的治疗需要根据患者的具体情况进行个体化方案制定。对于局限性皮肤病变，局部治疗如外用药物、激光治疗或手术可能是有效的选择；而对于多系统受累的患者，则可能需要全身化疗或放疗。此外，研究还提到BRAF V600E突变在LCH中的高发性，这为靶向治疗提供了潜在的靶点。近年来，针对BRAF V600E突变的靶向治疗在临床中取得了显著进展，为LCH的治疗带来了新的希望。在预后方面，研究指出LCH的预后因个体差异而异，主要受累及器官范围、治疗方案以及患者整体健康状况的影响。早期诊断和及时治疗是改善预后的关键因素。此外，研究还强调了长期随访的重要性，尤其是在治疗后的3个月和1年内进行PET/CT扫描，以评估疾病复发风险和治疗效果。这对于提高患者的生活质量和延长生存时间具有重要意义。综上所述，本研究通过对一例成人LCH患者的详细分析，强调了肛周病变作为LCH首发表现的可能性，以及全身PET/CT扫描在诊断和随访中的重要性。研究结果不仅为临床医生在面对类似病例时提供了重要的参考依据，也为未来LCH的诊断、治疗和预后研究提供了新的方向。随着对LCH发病机制的进一步深入研究，尤其是针对BRAF V600E突变的靶向治疗，有望为患者带来更加精准和有效的治疗方案，从而改善患者的预后和生活质量。
相关新闻